2025年2月5日,Dana-Farber 癌癥研究所研究人員在《Nature》發(fā)表了題為:A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma的研究論文,文中報告了個性化癌癥疫苗(伴有或不伴有Ipilimumab)在高危、完全切除的透明細胞腎細胞癌(RCC)患者中的I期試驗(NCT02950766)結果。
截圖源于參考資料1共入組9例患者,中位隨訪40.2個月,這9例患者均沒有復發(fā)跡象,其中2名患者已保持4年時間未復發(fā)!77.8%的患者中檢測到抗腫瘤反應性。
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最常見的不良事件是低度注射部位反應和短暫的流感樣癥狀。沒有患者出現(xiàn) 3 級或更高級別(劑量限制性)毒性。該試驗表現(xiàn)出個性化癌癥疫苗(PCV)作為透明細胞腎細胞癌有效輔助治療的前景。多年來,癌癥疫苗一直是受到重點關注的研究領域。在2025年1月初,英國皇家馬斯登醫(yī)院和癌癥研究所等研究人員便在《自然醫(yī)學》報告了個性化新抗原疫苗Autogene cevumeran(BNT122)的I期試驗結果,展示了BNT122在晚期實體瘤患者中的可行性和耐受性。其中1例直腸癌患者,在接受9劑BNT122聯(lián)合阿替利珠單抗治療后便達到完全緩解(CR)狀態(tài)。
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2024年8月,日本研究人員在《Cureus》發(fā)表了靶向WT1 和α-半乳糖神經(jīng)酰胺(α-Galcer)的 DC 疫苗 + NK細胞療法 + 納武利尤單抗的聯(lián)合療法用于肝細胞癌患者的病例報告。
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該患者為61歲男性,有丙型肝炎病毒感染病史。出現(xiàn)腹脹,腹水超過 3 升。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)肝細胞癌伴有多發(fā)性淋巴結轉移、多發(fā)性肺轉移和骨轉移。
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診斷后一周,患者接受了免疫治療計劃。兩周后,靶向WT1 和α-半乳糖神經(jīng)酰胺(α-Galcer)的 DC 疫苗與 Nivolumab 一起每周給藥,前四個療程,然后每兩周給藥一次,共 7 個療程。此外,每 3 周進行一次 NK 細胞療法的組合,共 3 個療程。經(jīng)過前 3 個療程的聯(lián)合免疫化療后,患者的體能狀態(tài)(PS)改善,腹部緊張明顯緩解。聯(lián)合免疫治療的第六個療程結束后,掃描顯示原發(fā)腫瘤和轉移瘤的大小均減小,腹水消失,實現(xiàn)部分緩解(PR)。
截圖源于參考資料3
Moderna和默沙東研發(fā)的個性化腫瘤mRNA疫苗mRNA-4157(V940)聯(lián)合帕博利珠單抗在黑色素瘤中取得的效果非常鼓舞:復發(fā)或死亡風險降低了49%,遠處轉移或死亡的風險降低了62%。2.5年無復發(fā)生存率為74.8%,帕博利珠單抗的2.5年無復發(fā)生存率為55.6%。
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結語
除文中描述幾款疫苗外,還有多款正在臨床試驗中,主要針對肺癌、頭頸癌、前列腺癌、胰腺癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等,目前癌癥疫苗已在多項臨床試驗中被證明是癌癥治療一種有希望的治療選擇,癌癥疫苗與免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合應用也是值得深入研究的領域。希望在不久的將來,癌癥疫苗的廣泛應用將在臨床環(huán)境中成為一種革命性的治療方法,挽救數(shù)百萬人的生命。
參考資料
1.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7
3.https://www.cureus.com/articles/277474-combined-immune-therapy-proves-effective-in-an-advanced-hepatocellular-carcinoma-patient-with-poor-liver-reserve-a-case-report#!/
4.https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_events/2024/Jun/03/moderna-investor-oncology-event.pdf免責聲明:文本參考來源于網(wǎng)絡,版權歸原作者所有。該文章僅供分享,如涉嫌侵犯您的著作權請聯(lián)系我們刪除,謝謝!
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